ガンマアミノ酪酸(GABA)と健康

GABA

γ-アミノ酪酸(GABA)は中枢神経系における主要な抑制性神経伝達物質の一つで、抑制性神経伝導の40%以上を媒介し、その受容体はA、B、Cである。

GABAは体内に広く分布している。脳やGABA作動性神経に多く含まれるほか、腎臓、肝臓、血管にも微量のGABAが存在する。

GABAは、血圧の調整、抗不安、脳の血流促進、脳の活力増強、神経細胞の栄養補給、成長ホルモンの分泌増加、肝臓・腎臓の改善、肥満防止、アルコール代謝促進(酔い覚まし)、更年期障害の改善などの効果が報告されている。

健康との関係

1.血圧を下げる

GABAは血管を拡張し、アンジオテンシン変換酵素(ACE)活性を阻害することによって血圧を下げることができる。GABAはシナプス後受容体(血管を拡張させるA受容体と交感神経終末を抑制するB受容体)に結合し、血管の拡張を効果的に促進することで血圧を下げる。

2.睡眠の改善

GABA合成ニューロンは、脳幹、間脳、投射ニューロンの核に分布し、皮質の投射において抑制的な役割を果たす。

李紹丹らは、亜健康不眠症の人の脳内神経伝達物質活性の変化について考察し、亜健康不眠症は主にGABAとGlu活性の異常によるものであると結論した。堀江紀子らは、対照群と比較して、GABA摂取群は入眠しやすく、睡眠度も高いことを示した。

3.抗不安

GABAはストレスや気分障害の改善に重要な役割を果たしている。GABAの摂取は、グルコホスホリパーゼの活性を向上させ、脳のエネルギー代謝を促進し、脳血流と酸素供給を増加させ、神経機能を改善することができる;

さらに、GABAは神経系の抑制性伝達物質であり、抗不安脳受容体と結合して活性化し、他の物質と協力して不安関連情報が脳指示中枢に到達するのを防ぎ、リラクゼーションを促進して神経の緊張を取り除き、抗ストレス・抗不安効果を得ることができる。

4.抗てんかん薬

抑制性神経伝達物質GABAと興奮性神経伝達物質Gluの不均衡は、てんかん発作の主なメカニズムの一つと考えられている。てんかん患者の髄液中のGABA濃度は健常者より有意に低く、その濃度は発作のタイプと関連している。

GABAの補充は、てんかん患者、特に小児、青年、軽症の患者に対してさまざまな程度の有効性があり、重症で難治性の疼痛患者に対しても症状を軽減することができる。

5.認知機能の改善

アルツハイマー病(AD)と軽度認知障害(MCI)患者の内側頭頂葉におけるGABA濃度を測定した。その結果、GABA濃度は聴覚や記憶などの認知機能と負の相関があり、AD患者ではMCI患者よりもGABA濃度が高いことが判明した。したがって、GABAはAD患者の治療に有益な効果をもたらす可能性がある。

6.GABAと生殖機能

GABAは雄性生殖腺や付属性生殖腺にも存在し、精子の運動やステロイドホルモンの分泌に密接に関係し、雄性生殖機能の調節作用を持っている。精子膜表面にもGABA受容体が存在することが判明し、GABAが精子機能と一定の関係があることが示唆された。

GABAはヒトの受精卵精子のアクロソーム反応を誘導することができ、精子の受精卵形成過程とともに有意に増加し、有意な点効果関係があり、この効果はP4によって増強される。さらに、GABAはヒト精子の卵子への侵入能力を有意に促進することができる。

7.解毒

GABAは、α-ケトグルタル酸と反応してグルタミン酸を生成し、グルタミン酸の脱炭酸を阻害し、血中アンモニア濃度を効果的に低下させ、より多くのグルタミン酸がアンモニアと結合して尿素排泄を生成することを促進し、アンモニア毒性を除去し、肝機能を改善することができる。

多くの研究が、アルコールが神経毒性を持ち、神経芽細胞の形態や生化学的特性に大きな影響を与えることを証明している。Spoerriらは、GABAが神経芽細胞に対するアルコールの毒性を除去し、神経芽細胞の表現型を維持し、神経栄養効果があることを発見した。

8.その他の機能

膵島の細胞膜上のGABA受容体を活性化することにより、膵島β細胞の増殖を刺激し、インスリン分泌を促進し、グルカゴン分泌を抑制し、インスリン感受性を高め、グルコースホメオスタシスを維持し、直接または間接的に抗炎症作用を発揮する。糖尿病の治療に積極的な役割を果たす。

GABAには免疫調節機能もある。GABAはサイトカイン誘導キラー細胞(CIK)の増殖を著しく阻害し、CIK細胞のCD28とCD25の発現を減少させ、細胞のアポトーシスを促進することができる。

用法・用量

現在のところ、過剰なGABAの危険性と毒性に関するデータは不足しているが、非常に多量のGABAが不安感、口腔周囲および肢端のしびれ、息切れ、軽度の胃腸機能障害(吐き気、嘔吐、下痢など)、眠気を引き起こす可能性があることが報告されている。

中国では、GABAの特定の推奨値および耐容上限摂取量はなく、米国での栄養補助食品としての推奨摂取量は15~2250mg/日である。

主な食料源

GABAは一般的に食品に含まれているが、含有量はそれほど多くなく、含有量の多い食品は、竜眼、緑茶、ほうれん草、じゃがいも、山芋、かぼちゃ、ナッツ類、米ぬか、全粒穀物、動物のレバーなどである。GABAの含有量は発酵食品にも多い。

参考資料

[1] 中国栄養学会。中国住民の食事栄養素の基準摂取量。北京:Science Press, 2014.[2]Jia Z Y , Yuan Y Y , Shi Q X .The transducing pathway of Ca2+ influx during progesterone-initiated acrosome reaction of guinea pig sperm[J].[3]マルギネアヌ D G , クリットゴー H .てんかんにおける薬剤耐性のメカニズム:抗てんかん薬の創薬への関連性[J].[4]Zareen,et al. "Microbial Proteins as Novel Industrial Biotechnology Hosts to Treat Epilepsy." Molecular neurobiology (2017).[5] P., E. , et al. "Ethanol neurotoxicity on neuroblast-enriched cultures from three-day-old chick embryo is attenuated by the neuronotrophic action of GABA.".International Journal of Developmental Neuroscience 13.6(1995):539-544.

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